|
Много миопатий, связанных с обменными заболеваниями, относятся к повреждениям гликогенового синтеза и расщепления. Миопатии могут также развиваться в результате нарушений метаболизма митохондрий.
Липидные миопатии. Для того чтобы произошло (3-окисление, цитоплазматические производные жирных кислот эфиры ацил-СоА (ацил кофермента А) соединяются с карнитином (витамином Bj). Эти процессы осуществляются с помощью карнитинпалмитоилтрансферазы, транспортируемой через внутреннюю мембрану митохондрий, а затем превращающейся в эфир ацил-СоА. Недостаточность карнитиновой системы сопровождается накоплением липидных капель в скелетных мышцах (липидные миопатии). Липидные миопатии являются следствием дефицита либо карнитина, либо карнитинпалмитоилтрансферазы. Влияние недостаточности карнитина может ограничиваться лишь пределами скелетной мускулатуры (миопатическая карнитиновая недостаточность). Однако карнитиновая недостаточность бывает и вторичной при снижении системных уровней этого витаминоподобного вещества (системная карнитиновая недостаточность).
Основным симптомом так называемой миопатической формы заболевания, которое возникает у лиц разного возраста, является слабость. Системная карнитиновая недостаточность может появиться в результате нарушения р-окисления жирных кислот, включая недостаточность средней цепи ацил-СоА-дегидрогеназы. Поэтому в настоящее время полагают, что системная карнитиновая недостаточность не представляет собой единого заболевания. Недостаточность карнитинпалмитоилтрансферазы, напротив, часто проявляется рецидивирующей миоглобинурией. Приступообразный острый некротический процесс в мышцах (рабдомиолиз), как правило, развивается после длительной физической нагрузки и приводит к освобождению в плазму крови миоглобина. Моча, фильтрующаяся из такой плазмы, темного цвета (миоглобинурия). После массированных приступов рабдомиолиза может возникнуть почечная недостаточность, которая является серьезным осложнением дефицита карнитинпалмитоилтрансферазы.
При всех липидных миопатиях главным морфологическим признаком служит накопление липидов внутри мышечных волокон. При этом миофибриллы отделяются друг от друга вакуолями жира, окрашивающимися в замороженных гистологических срезах Суданом III, Суданом IV и имеющими типичную для липидов ультраструктуру. Вакуоли встречаются в основном в волокнах типа, где они диффузно распределяются по всему волокну.
Митохондриальные миопатии. Примерно 1/5 белков, вовлеченных в митохондриальное окислительное фосфорилирование, кодируются геномом митохондрий (мтДНК). Кроме того, этот циркулярный геном величиной 16.6 Кб, кодирует специфические митохондриальные тРНК. Оставшиеся комплексы ферментов митохондрий кодируются в ядерном геноме. Заболевания, при которых затрагиваются мтДНК, имеют наследственную передачу по материнской линии. Метаболические нарушения митохондрий, выявленные в настоящее время, включают дефекты в цепях комплексов I, III и IV респираторных белков.
Заболевания обычно начинаются в молодом возрасте (реже в младенчестве) и проявляются в слабости мышц проксимальных отделов конечностей, иногда также тяжелой наружной офтальмоплегией (параличом наружных мышц глаза с неподвижностью глазного аблока и птозом). Слабость может сопровождаться неврологическими симптомами, лактатацидозом (накоплением в крови молочной кислоты) и кардиомиопатией. Таким образом, эта группа заболеваний может быть классифицирована как митохондриалъные энцефаломиопатии.
Наиболее постоянным морфологическим признаком является скопление аномальных митохондрий, которые можно обнаружить только с помощью специальных окрасок гистологических срезов (например, трихромовым методом Гомори) или при электронной микроскопии. Указанные скопления встречаются под сарколеммой в мышечных волокнах I типа. При более тяжелом течении заболевания они могут распространиться по всему волокну. Окраска по Гомори придает скоплениям аномальных митохондрий вид красных пятен, которые хорошо заметны в мышцах, окрашенных в темно-голубой цвет. Поскольку такие скопления связаны с искривлением миофибрилл, контуры мышечного волокна в поперечном сечении становятся неровными («неровные красные волокна»). В электронном микроскопе тоже видна весьма характерная картина: количество митохондрий увеличено, нарушены их форма и размеры, изменена структура крист, имеются паракристаллические включения, получившие название включений типа «разметки для стоянки автомобилей».
Существуют различия в проявлениях и прогрессировании митохондриальных миопатий. По мере выяснения природы биохимических изменений, лежащих в основе этих заболеваний, меняется их классификация. Вместе с тем известно, что несколько клинических синдромов постоянно связаны с аномалиями митохондриальной ДНК (мтДНК). Хроническая прогрессирующая наружная офтальмоплегия характеризуется миопатией с выраженной слабостью наружных движений глаз. Синдром Кирнса—Сейра (T.P.Kearns, G.P.Sayre; «офтальмоплегия плюс») характеризуется офтальмоплегией, пигментной дегенерацией сетчатки и полной блокадой сердца. Среди прочих находок отмечаются маленький рост и мозжечковая атаксия (расстройства координации движений). При указанном синдроме обнаружена большая делеция мтДНК. Это отличает его от митохондриальных энцефаломиопатий, которые обусловлены точковыми мутациями.
|
