|
Синдромы множественной эндокринной неоплазии — группа наследственных заболеваний, при которых гиперплазия или опухоль развиваются более чем в одной эндокринной железе. Патогенез синдромов остается неясным, однако установлено, что они связаны с аутосомными мутациями, чаще доминантными. При всех этих заболеваниях в процесс вовлечены структуры нейроэктодермального происхождения, и клинические проявления в основном связаны с секреторной активностью опухоли.
Множественная эндокринная неоплазия I типа (синдром Вермера; P.Wermer). Она характеризуется поражением околощитовидных и поджелудочной желез, а также гипофиза. Околощитовидные железы подвергаются гиперплазии либо в них развиваются множественные аденомы (90—95 % случаев). В результате возникает гиперкальциемия, которая может проявляться камнями в почках. В островках поджелудочной железы обнаруживают гиперплазию, множественные аденомы. Опухоли островков продуцируют гастрин, инсулин, серотонин, вазоактивный интестинальный пептид и некоторые другие биологически активные вещества. Гипергастринемия может привести к развитию синдрома Золлингера—Эллисона с пептическими язвами. Гиперинсулинизм может вызвать тяжелую гипогликемию.
Примерно в 50 % случаев выявляется аденома передней доли гипофиза. Она может быть ацидофильной, базофильной, хромофобной или смешанно-клеточной, а также бессимптомной или вызывать развитие синдрома Кушинга, гигантизм. Менее постоянно встречаются опухоли или гиперплазия других эндокринных органов — коры надпочечников с развитием гиперальдостеронизма или синдрома Кушинга; встречаются карциноиды бронхов, желудочно-кишечного тракта, тимуса. В подкожной клетчатке и внутренних органах часто обнаруживают липомы. Наиболее характерные клинические проявления — приступы гипогликемии, диареи, пептические язвы. Нередко такие пациенты впервые обращаются к врачу по поводу мочекаменной болезни, связанной с гиперкальциемией.
Множественная эндокинная неоплазия II (Па) типа (синдром Сиппла, J.H.Sipple). Клинически и генетически она отличается от синдрома I типа и известна как синдром медуллярной карциномы щитовидной железы — феохромоцитомы. Гиперплазия или аденома околощитовидных желез встречается не всегда и лишь около 10 % больных с синдромом II типа имеют клинические признаки гиперкальциемии или камни в почках. Медуллярная карцинома щитовидной железы, которая часто бывает мультифокальной, доминирует в этом синдроме, обусловливая почти всегда повышенный уровень кальцитонина. В некоторых случаях обнаруживают лишь гиперплазию С-клеток — возможный предшественник развития опухоли. Медуллярная карцинома может продуцировать также пролактин, АКТГ, серотонин и вазоактивный интестинальный полипептид, другие биологически активные вещества.
Феохромоцитомы, часто двусторонние и вненадпочечниковые, встречаются примерно у 50 % больных. Хотя эта опухоль обычно доброкачественная, медуллярная опухоль щитовидной железы обладает типичным злокачественным течением.
Множественная эндокринная неоплазия III (II Ь) типа. Она больше известна как синдром слизистой невромы и очень похожа на множественную эндокринную неоплазию II типа. Для опухоли III типа типично развитие медуллярной карциномы щитовидной железы и феохромоцитомы, однако эти опухоли часто сопровождаются невромами или ганглионевромами век, полости рта, глаз, дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря. Кроме того, для больных характерны марфаноподобный статус и гиперплазия околощитовидных желез. Как и при синдроме II типа, медуллярная карцинома щитовидной железы вырабатывает различные биологически активные вещества, с которыми и связаны основные клинические проявления. Синдром обычно проявляется рано, а средняя продолжительность жизни составляет 30—40 лет (60—70 лет при II типе).
|
