|
Первая из рассматриваемых группа гломерулярных заболеваний характеризуется воспалительными повреждениями почечных клубочков, а клинически — острым нефритом. У больных нефритом обычно обнаруживают гематурию, цилиндры из эритроцитов в моче, азотемию, олигурию и слабую или умеренно выраженную гипертензию.
Острый постстрептококковый (пролиферативный) гломерулонефрит. Это диффузное глобальное заболевание клубочков развивается обычно через 1—4 нед после стрептококковой инфекции глотки или кожи и чаще встречается у детей в возрасте 6— 10 лет, однако могут болеть и взрослые любого возраста.
Нефритогенными являются лишь некоторые штаммы р-ге- молитического стрептококка группы А. Постстрептококковый гломерулонефрит — иммунологически обусловленное заболевание.
Латентный период между инфекцией и началом нефрита сравним с временем, необходимым для образования антител. Повышенные титры антител к одному или более продуктам жизнедеятельности стрептококков обнаруживают у подавляющего большинства больных. Наличие гранулярных иммунных депозитов в клубочках позволяет предполагать включение в процесс имму- нокомплексного механизма. Идентифицированы антигенные компоненты стрептококка, ответственные за развитие иммунной реакции. В пораженных клубочках выявлены цитоплазматический антиген эндострептозин, а также некоторые катион- ные антигены, включая протеиназу, связанную со стрептококковым токсином. Однако они представляют собой внедренные антигены или часть циркулирующих иммунных комплексов, а может быть, и то и другое. Гломерулярная базальная мембрана и иммуноглобулины, поврежденные стрептококковыми ферментами, одновременно выступают в роли антигенов.
Классическая морфологическая картина представлена увеличенными, многоклеточными, относительно малокровными клубочками. Гиперклеточность связана с 4 главными причинами: пролиферацией и набуханием эндотелиальных клеток; отложением глыбок иммунных комплексов на эпителиальной стороне гломерулярной базальной мембраны; присутствием нейтрофилов в просвете капиллярных петель; незначительной пролиферацией мезангиальных клеток (схема 18.6). Пролиферация и лейкоцитарная инфильтрация имеют диффузный характер и вовлекают в патологический процесс все дольки всех клубочков. Комбинация пролиферации, набухания и лейкоцитарной инфильтрации ведет к облитерации просвета капилляров. Мелкие депозиты фибрина в просвете капилляров и мезангии можно обнаружить с помощью специальной гистологической окраски. Помимо этого, в строме (интерстиции) возникают отек и воспаление, а канальцы с признаками дистрофии эпителия содержат' в просвете цилиндры из эритроцитов. При иммунофлюоре- сцентной микроскопии в мезангии и вдоль базальной мембраны обнаруживаются гранулярные депозиты IgG, IgM и СЗ-компонента комплемента. При электронной микроскопии электронно-плотные депозиты на эпителиальной стороне мембраны часто имеют вид «горбов».
Нестрептококковый острый гломерулонефрит. Сходная форма гломерулонефрита возникает спорадически в связи с другими бактериальными инфекциями, например стафилококковым эндокардитом, пневмококковой пневмонией и менинго- коккемией, вирусными заболеваниями, например гепатитом В, свинкой, ветрянкой, инфекционным мононуклеозом и паразитарными инфекциями (малярией, токсоплазмозом).
Быстро прогрессирующий (полулупный) гломерулонефрит (RPGN-Rapidiy Progressive Glomerulonephritis). Он проявляется в быстром и прогрессирующем снижении функции почек (нередко с тяжелой олигурией и анурией) в течение нескольких недель или месяцев, обычно приводящей к необратимой почечной недостаточности. Все случаи быстро прогрессирующего гломерулонефрита сопровождаются формироианием эпителиальных полулуний в большинстве почечных клубочков.
Быстро прогрессирующий гломерулонефрит подразделяют на 3 группы: постинфекционный (постстрептококковый); при системных заболеваниях; идиопатический (так называемый первичный, или изолированный) быстро прогрессирующий гломерулонефрит. Не существует единого патогенетического механизма, который мог бы объяснить все случаи быстро прогрессирующего гломерулонефрита. При системной красной волчанке и в случае постстрептококковых форм быстро прогрессирующий гломерулонефрит связан с иммунными комплексами.
Быстро прогрессирующий гломерулонефрит, связанный с синдромом Гудпасчера (см. ниже), — классический пример антительного нефрита. При этом заболевании циркулирующие антитела к гломерулярной базальной мембране обнаруживают более чем в 95 % случаев. Эти антитела, перекрестно реагирующие с базальными мембранами легочных альвеол, обусловливают появление клинической картины легочных кровоизлияний, сопровождающихся почечной недостаточностью. Линейные депозиты IgG и во многих случаях СЗ-компоненты комплемента можно выявить вдоль гломерулярной и альвеолярной базальных мембран с помощью иммуногистохимических методов.
Идиопатический быстро прогрессирующий гломерулонефрит встречается примерно в 50 % наблюдений. Он может быть связан с различными патогенетическими механизмами: иммунными комплексами, антителами к гломерулярной базальной мембране, ANCA. Во всех случаях в почечных клубочках находят наиболее выраженные гломерулярные повреждения.
Макроскопически почки увеличены в размерах, бледные, часто с петехиальными кровоизлияниями на поверхности. В зависимости от причины повреждения в клубочках могут развиваться фокальный некроз, диффузная или очаговая пролиферация эндотелия и пролиферация мезангия. В гистологической картине доминирует, однако, образование характерных клеточных фигур — полулуний. Последние образуются в результате пролиферации париетальных клеток и миграции моноцитов и макрофагов в пространство между капсулой и капиллярным клубочком. Полулуния окончательно облитерируют указанное пространство и сдавливают почечный клубочек. Между слоями клеток в полулуниях обнаруживают полоски фибрина. С помощью электронной микроскопии у некоторых пациентов выявляют субэпителиальные депозиты, однако во всех случаях наблюдают отчетливые разрывы гломерулярной базальной мембраны. Со временем большинство полулуний скле- розируется.
|
