|
Спонтанные аборты. Такие аборты составляют 10—20 % клинически диагностированных беременностей. Если аборт происходит в первые 2—3 нед после оплодотворения, то кровотечение по времени совпадает с менструацией, и такую беременность нельзя установить без гормонального исследования у женщины. С учетом этих случаев частота спонтанных абортов увеличивается до 30—40 %.
Причины спонтанных абортов: хромосомные и генные мутации, иммунологические факторы, эндокринные нарушения, психологические факторы, пороки развития матки, инфекции, сахарный диабет, системная красная волчанка и другие экстрагенитальные заболевания матери, а также физические и химические агенты (радиация, лекарственные препараты).
Особая роль в этиологии спонтанных абортов принадлежит хромосомным аберрациям. Основное число эмбрионов с аберрантным кариотипом гибнет в первые недели беременности. Так, в первые 6—7 нед беременности аномальный кариотип имеют 60—75 %, в 12—17 нед — 20—25 %, а в 17—28 недель — только 2—7 % абортусов. Среди хромосомных аберраций у абортусов 45—55 % составляют аутосомные трисомии, 20— 30 % — моносомия 45X0, 15—20 % — триплоидия и 5 % — тетраплоидия. Большинство цитогенетических аномалий, наблюдаемых у абортусов, возникает de novo. Небольшое число аномалий связано с хромосомными аберрациями родителей, чаще всего со сбалансированными транслокациями. В таких случаях наблюдаются повторные выкидыши. Хромосомные мутации у спонтанных абортусов часто сопровождаются аномалиями развития («пустые зародышевые мешки», одиночные и множественные пороки развития), а также отклонениями в развитии плаценты.
Любая тяжелая инфекционная болезнь матери (грипп, крупозная пневмония и др.) на ранних сроках беременности может вызвать аборт. Однако некоторые микроорганизмы обладают выраженным абортивным эффектом, не обусловливая при этом, как правило, клинически выраженной «инфекционной» симптоматики у женщины. К ним относят вирус краснухи, листерию, цитомегаловирус, токсоплазму, кампилобактер, вирусы простого герпеса и Коксаки. При спонтанных абортах значительно повышена частота хламидийной, микоплазменной и уреаплазменной инфекций.
Материал, получаемый после спонтанных абортов для патоморфологического исследования, очень разнороден. Это может быть полностью сохранное плодное яйцо, ворсины хориона или децидуальная ткань. Изменения зависят от времени, прошедшего между отторжением продуктов оплодотворения и гибелью плода. Под микроскопом в материале, полученном после выскабливания полости матки, можно увидеть: очаги некроза децидуальной ткани с выраженной инфильтрацией нейтрофилами; тромбы в децидуальных кровеносных сосудах; различные по объему очаги кровоизлияния (как свежего, так и старого); отечные и лишенные сосудов ворсины хориона. Исследование полностью сохранного материала позволяет оценить состояние эмбриона, наличие у него пороков развития, аномалий плаценты и пуповины. Однако такой материал редко доступен для исследования. Обычно анализируют фрагменты децидуальной ткани и ворсины хориона. Исследование при этом преследует следующие основные цели: доказать наличие беременности; подтвердить локализацию беременности в матке; оценить примерный срок аборта по морфологии ворсин; исключить трофобластическую болезнь (см. ниже).
Эктопическая беременность. Внематочная (эктопическая) беременность представляет собой беременность при локализации плодного яйца вне полости матки. Она встречается с частотой примерно 1 случай на 150 наблюдений беременности. В 95— 99 % случаев плод располагается в маточных трубах, очень редко — в яичниках, брюшной полости, шейке матки.
К развитию внематочной беременности могут приводить различные заболевания, прямо или косвенно влияющие на передвижение оплодотворенной яйцеклетки. На первом месте среди причин внематочной беременности находятся воспалительные заболевания придатков матки, осложняющиеся развитием спаек и сужением просвета маточных труб. При половом инфантилизме маточные трубы имеют узкий извитой просвет, кроме того, нарушена перистальтика труб. В 50 % случаев внематочная беременность связана с гипоплазией желтого тела яичника, нередко в сочетании со структурной патологией маточных труб. Среди более редких причин внематочной беременности отмечают применение гормональной контрацепции и внутриматочных контрацептивов, а также пороки развития матки. Таким образом, при эктопической беременности оплодотворенная яйцеклетка не попадает в полость матки и имплантируется в ложе, не приспособленном к развитию беременности (труба, яичник, брюшина).
Морфологическая диагностика трубной беременности обычно не представляет трудностей, так как маточная труба расширена на каком-либо участке, в нем можно увидеть плодное яйцо, часто с массивным кровоизлиянием. Гистологически определяются ворсины хориона, проникающие в толщу мышечной оболочки трубы, клетки вневорсинчатого трофобласта, Фибриноил. В слизистой оболочке труб и матки возникает децидуальная реакция. При морфологическом исследовании материала трубной беременности важно обращать внимание на признаки, указывающие на тот или иной патогенетический вариант трубной беременности (наличие признаков хронического воспаления, недостаточная децидуальная реакция при гипоплазии желтого тела и др.). Это важно для разработки лечебной тактики, препятствующей повторному развитию у женщины трубной беременности, что заканчивается трубным бесплодием.
Эктопическая беременность, как правило, прерывается до 5—6-недельного срока и может сопровождаться опасным для жизни внутренним кровотечением. Прерывание трубной беременности происходит двумя путями: посредством трубного аборта или разрыва трубы. При разрыве трубы с выхождением плодного яйца в брюшную полость возникают резкая боль в животе, головокружение, симптомы коллапса. В таком случае необходимо срочное хирургическое вмешательство. При трубном аборте плодное яйцо отслаивается от стенки трубы и благодаря антиперистальтическим движениям изгоняется через ампулярную часть в брюшную полость. Неполным называют трубный аборт в случае, если зародыш с плацентой, окруженные сгустками крови, остаются в просвете трубы.
Казуистическими являются случаи, когда яйцеклетка имплантировалась в брюшной полости на брюшине, сальнике, печени, желудке, селезенке (первичная брюшная беременность). Чаще наблюдают вторичную брюшную беременность, возникающую после прерывания трубной беременности. Исход такой беременности также крайне неблагоприятен: в любой момент могут произойти разрыв плодовместилища и массивное кровотечение. Жизнь больной подвергается при этом смертельной опасности, а плод погибает. В некоторых случаях внутреннее кровотечение не имеет катастрофического характера, больная выздоравливает. В таких случаях погибший плод мумифицируется, иногда обызвествляется (литопедион). В диагностике внематочной беременности большое значение имеют определение уровня хорионического гонадотропина, ультразвуковое исследование, лапароскопия.
Токсикозы беременных (гестозы, токсемия беременности). Они являются наиболее частой патологией, непосредственно связанной с беременностью. В зависимости от времени возникновения выделяют ранние и поздние гестозы.
Ранние гестозы. К ним относят рвоту беременных, чрезмерную рвоту и птиализм. Ранние гестозы возникают на 1—3-м месяце беременности и обусловлены, вероятно, перераздражением вегетативных нервных центров импульсами от увеличенной матки и угнетением коры головного мозга. Согласно другой теории, основную роль в развитии рвоты беременных играют резкое повышение концентрации эстрогенов и прогестерона в крови женщины. Чрезмерная рвота, до 20 раз в сутки, приводит к резкому истощению и обезвоживанию, авитаминозу. В очень тяжелых случаях может развиться гипохлоремическая кома. В таких ситуациях акушеры предпочитают прерывание беременности. Птиализм (слюнотечение) — более редкая форма раннего токсикоза, характеризующаяся обильным слюноотделением (более 1 л слюны в 1 сут).
Поздние гестозы. Они представлены водянкой, нефропатией, преэклампсией и эклампсией. В настоящее время для обозначения поздних токсикозов чаще применяют термин «ЕРН-гестоз» (edema, proteinuria, hypertension). Указанные в названии симптомы — отеки, протеинурия, повышение артериального давления — являются основными диагностическими признаками этого состояния. Формы поздних гестозов служат последовательными стадиями заболевания. В англоязычной литературе первые три вида гестозов объединяют под термином «преэклампсия» и, таким образом, в общей сложности выделяют лишь две формы ЕРН-гестозов: преэклампсию и эклампсию.
Поздние гестозы развиваются, начиная с 32—34 нед беременности, однако, вероятнее всего, начало их развития приходится на гораздо более ранние сроки, а в последнем триместре происходит лишь клиническая манифестация. Частота возникновения поздних токсикозов, по данным разных авторов, значительно варьирует. Наиболее достоверной, очевидно, следует считать частоту 8—12 %. Поздние токсикозы обычно встречаются у первобеременных. Гораздо чаще, чем среди всех беременных, они наблюдаются при многоплодной беременности. Раннее развитие токсикоза отмечено при пузырном заносе (см. ниже).
Причина ЕРН-гестозов не установлена. Очевидно лишь, что заболевание связано с наличием в организме беременной плацентарной ткани. Рождение плаценты прекращает течение болезни. Существует множество теорий патогенеза гестозов, ставящих во главу угла различные аспекты — наследственные, иммунологические, эндокринные и др., ни одна из них не является исчерпывающей. В настоящее время наиболее распространено мнение, что основным звеном в патогенезе гестоза служит патология спиральных артерий матки.
При нормальной беременности внеплацентарный трофобласт проникает глубоко в эндометрий, позднее — в миометрий, закономерно вызывая следующие изменения спиральных артерий: мышечная и эластическая оболочки разрушаются, на их месте образуется широкий слой фибриноида. Диаметр спиральных артерий при этом увеличивается в 10—15 раз, а отсутствие мышечной оболочки делает сосуды независимыми от действия сосудодвигательных агентов, поступающих с кровью матери. Описанные изменения необходимы для обеспечения нормального течения беременности, поэтому их называют физиологическими, или гестационными. При ЕРН-гестозах в спиральных артериях не происходит физиологических изменений и обычно отсутствует инвазия трофобласта в миометрий. Просвет спиральных артерий остается узким, плацента испытывает недостаток крови. Кроме того, сосуды остаются чувствительными к действию вазомоторных агентов, что усиливает ишемию плаценты. Пока не установлено, связано ли это с неполноценностью трофобласта, особенностями стромы миометрия или с какими то другими наследственными или приобретенными причинами.
Недостаточное кровоснабжение плаценты вызывает снижение продукции простациклина (простагландин 12), простагландина Е и NO, обладающих сосудорасширяющим действием, и одновременное усиление секреции вазоконстрикторов — тромбоксана А2, простагландина F, ангиотензина, эндотелина. Результатом этого является развитие системной гипертензии. Другое важнейшее патогенетическое звено гестозов — ДВС-синдром. Развитие его обусловлено повреждением эндотелия из-за повышения артериального давления, массивным выделением ишемизированной плацентой тромбопластических субстанций и первичной аномалией тромбоцитов.
Клинические проявления ЕРН-гестозов включают нарастающие отеки, протеинурию, повышение артериального давления. При преэклампсии к перечисленным симптомам присоединяются головная боль и расстройство зрения. При малейшем внешнем раздражении или без него могут начаться клонико-тонические судороги — грозный симптом эклампсии (в переводе с греческого языка термин «эклампсия» означает внезапность). Эклампсия сопровождается высокой смертностью.
Наиболее часто (в 60—70 % случаев) поражается печень. В ней появляются одиночные или сливные бледно-желтые очаги некроза и множественные кровоизлияния разных размеров. Расположенные под капсулой гематомы иногда дают кровотечение в брюшную полость. Гистологически в сосудах портальных трактов определяются фибриновые тромбы, а также очаги некроза и кровоизлияния. Изменения почек варьируют. Постоянными признаками являются набухание эндотелия капилляров клубочков и отложение фибриновых депозитов на базальной мембране. Иногда наблюдается картина мезангиального гломерулонефрита с отложением на базальной мембране иммунных комплексов и пролиферацией мезангиальных клеток. В более тяжелых случаях в капиллярах клубочков и стромы коркового слоя обнаруживают тромбы. Реже развивается острая почечная недостаточность (некротический нефроз). Головной мозг может иметь макро- или микроскопические очаги кровоизлияний в сочетании с тромбозом мелких сосудов. Кровоизлияния в головной мозг, особенно в подкорковые узлы, являются одной из основных причин смерти. В развитии кровоизлияний в головной мозг играют роль как нарушение свертываемости крови, так и резкое повышение артериального давления. Морфологические изменения в плаценте, являющиеся следствием ее ишемии, представлены избыточным образованием синцитиальных узлов, утолщением базальной мембраны трофобласта, гиперплазией цитотрофобласта, инфарктами. Нередко наблюдают недостаточное развитие сосудов терминальных ворсин. Возможна преждевременная отслойка плаценты. В спиральных артериях плацентарного ложа отсутствует физиологическая трансформация либо есть признаки острого атероза — фибриноидный некроз стенки с накоплением пенистых липидсодержащих макрофагов и лимфогистиоцитарной периваскулярной инфильтрацией. В связи с поражением плаценты поздние гестозы оказывают неблагоприятное влияние и на развитие плода. Дети часто рождаются недоношенными, с признаками гипоксии и внутриутробной гипотрофии. При эклампсии нередко бывает внутриутробная смерть плода.
Трофобластическая болезнь. Это групповое понятие, которое включает в себя пузырный занос, инвазивный пузырный занос, хориокарциному и трофобластическую опухоль плацентарного ложа. Источником заболеваний служат ткани плаценты. Трофобластическая болезнь встречается относительно редко. Так, на 1000 родов приходится 1 случай пузырного заноса, на 100 000 родов или абортов — 2 случая хориокарциномы. По сравнению с Европой частота трофобластических болезней значительно выше в странах Азии и Африки [по Cotran R.S., Kumar V., Collins Т., 1998]. Различия в заболеваемости могут иметь расовую природу, а могут быть обусловлены большим числом родов и возрастом беременных (установлено, что частота трофобластической болезни повышена у беременных моложе 16 и старше 35 лет). Доля хориокарциномы среди злокачественных новообразований женских половых органов составляет лишь 2,1 %.
Пузырный занос. Он проявляется влагалищным кровотечением в I триместре беременности, что может сопровождаться выделением пузырьковидных ворсин. При этом наблюдают увеличение размеров матки и необычно высокий уровень хорионического гонадотропина — гормона, секретируемого плацентой. При пузырном заносе макроскопически видны гроздевидные скопления, состоящие из многочисленных пузырьков, заполненных прозрачной жидкостью. Пузырьки могут свободно располагаться в полости матки и выделяться из влагалища. Микроскопически выявляют резкий отек ворсин, нередко с образованием в центре ворсин полостей (цистерн), заполненных жидкостью. Степень пролиферации трофобласта может быть различной. При полном пузырном заносе поражается вся плацента; плод обычно отсутствует. При частичном заносе. как правило, не наблюдается заметного увеличения объема плаценты, везикулярные ворсины распределены среди морфологически нормальной плацентарной ткани. Плод обычно есть, но рано погибает.
Полный пузырный занос имеет диплоидный набор хромосом, причем все они отцовского происхождения. Полагают, что хромосомный набор сперматозоида удваивается, а ядро яйцеклетки при этом инактивируется или погибает. Реже наблюдается дисперсное оплодотворение. При частичном пузырном заносе кариотип триплоидный, причем дополнительный третий набор хромосом имеет отцовское происхождение. Если дополнительный набор хромосом материнского происхождения, гидропическая трансформация ворсин не развивается. Таким образом, кистозная трансформация ворсин плаценты с образованием пузырного заноса обусловлена преобладанием в кариотипе зародыша отцовских хромосом.
После удаления ткани пузырного заноса чаще всего наступает выздоровление, но возможность прогрессирования болезни достаточно высока. Риск развития хориокарциномы после полного пузырного заноса составляет около 5 %. Частота развития хориокарциномы после частичного заноса не установлена, однако известно, что она значительно ниже, чем при полном заносе.
Инвазивный пузырный занос. Он характеризуется прорастанием ворсин в миометрий. Клинически это проявляется кровотечением, развивающимся через несколько недель после удаления пузырного заноса.
Макроскопически в миометрии определяют геморрагические очаги разных размеров. Реже ткань трофобласта пенетрирует стенку матки и распространяется на прилежащие органы. Микроскопически обнаруживают отечные ворсины в миометрии, чаще в сосудах. Степень пролиферации трофобласта может быть различной. Инвазивный характер заноса не является признаком опухолевого роста. Нормальный трофобласт обладает способностью к инвазивному росту, и ворсины нормальной плаценты могут проникать глубоко в миометрий. Тем не менее при инвазивном пузырном заносе могут быть метастазы, чаще в легкие и влагалище. Эти метастазы регрессируют спонтанно или после однократного курса химиотерапии. Риск развития хориокарциномы у женщин с полным и инвазивным пузырным заносом одинаков.
Хориокарцинома. Это злокачественная опухоль из трофобластического эпителия. Около 50 % таких новообразований развивается после беременности, осложненной пузырным заносом, 25 % — после аборта, 2,5 % — после эктопической беременности и 22,5 % — после клинически нормальной беременности. Хориокарцинома может возникнуть сразу после прекращения беременности, через несколько недель и даже через 15— 20 лет. Об этой опухоли, способной поражать также яички и яичники, шла речь в главах 19 и 21.
Наиболее характерный симптом хориокарциномы — это влагалищное кровотечение. Относительно часто заболевание проявляется признаками, обусловленными метастазами. Возможно развитие легочной гипертензии, связанной с ростом метастатических узлов в легочных артериях. Хориокарцинома гормонально активна, так как трофобласт синтезирует хорионический гонадотропин. В связи с этим независимо от размеров первичной опухолн всегда отмечаются увеличение матки и утолщение ее слизистой оболочки с выраженной децидуальной реакцией. Хориокарцинома является одной из самых злокачественных опухолей, однако хорошо лечится при сочетании гистерэктомии и химиотерапии. Исключение составляют случаи, когда опухоль возникает после нормальной беременности. В этих случаях прогноз крайне неблагоприятный.
Хприпкарп и имеет вид сочного желтовато-белого или пестрого губчатого узла на широком основании. При расположении под слизистой или серозной оболочками узел может просвечивать в виде темно-вишневого образования. Микроскопически хориокарцинома состоит из клеток цитотрофобласта и полиморфных гигантских элементов синцитиотрофобласта.
В опухоли никогда не бывает истинных ворсин. Степень атипизма и митотическая активность в клетках опухоли могут значительно варьировать. С помощью иммуногистохимических методов в этих клетках можно обнаружить хорионический гонадотропин. Строма и сосуды в опухоли отсутствуют. Быстрый рост опухоли сопровождается множественными очагами некроза и кровоизлияниями. Для хориокарциномы характерны обширные ранние гематогенные метастазы в легкие (80 %), влагалище (30 %), головной мозг, печень, почки.
Трофобластическая опухоль плацентарного ложа. Опухоль встречается редко. Обычно это новообразование развивается после нормальной беременности, однако в анамнезе у больных женщин отмечается высокая заболеваемость пузырным заносом. Матка увеличена, в миометрии бело-желтые или желтовато-коричневые массы, выступающие в полость в виде полипов. Микроскопически опухоль состоит главным образом из одноядерных клеток промежуточного трофобласта с примесью многоядерных клеток, напоминающих многоядерные клетки плацентарного ложа. Клетки формируют островки и тяжи, проникающие между мышечными волокнами. Кровоизлияния и некроз нехарактерны. Клетки опухоли секретируют плацентарный лактоген, лишь в небольшой части из них обнаруживают хорионический гонадотропин.
Исход заболевания чаще благоприятный. Злокачественное течение с метастазами наблюдается у 10—20 % больных. В отличие от хориокарциномы клетки трофобластической опухоли плацентарного ложа нечувствительны к химиотерапии. Поэтому хирургический способ лечения является основным.
|
